“Ngược Chiều Ánh Sáng, Nói Lời Yêu Em” là một bộ phim lãng mạn đầy cảm xúc, xoay quanh câu chuyện của Lệ Đằng, một chàng trai đẹp trai lạnh lùng nhưng ẩn sâu trong trái tim anh là tình yêu sâu đậm dành cho Niệm Sơ – một cô gái thông minh lanh lợi, là diễn viên kịch nói tài năng. Lệ Đằng tự nhủ rằng anh không thuộc về thế giới hào nhoáng của nghệ thuật, hiền hòa, tốt bụng chỉ là vẻ ngoài mà nội tâm Lệ Đằng đầy ám ảnh với nỗi đau, nguyên nhân bởi một sự kiện đau thương trong quá khứ. Còn Niệm Sơ, yêu đời, yêu thương tất cả mọi người, cô tìm thấy niềm vui trong sân khấu, trong những vai diễn đầy cảm xúc, tuy nhiên cuộc sống của Niệm Sơ cũng không thiếu những vấp ngã, những thử thách. Mãi cho đến một lần tình cờ, Lệ Đằng đã cứu Niệm Sơ khỏi nguy hiểm, sự cứu trợ của anh đã đánh thức trái tim, khiến Niệm Sơ say lòng nhưng do khác biệt về sự nghiệp, lối sống, hai người đành phải chia xa với bao cung bậc cảm xúc trào dâng.
Năm năm sau, một cuộc gặp gỡ đã bất ngờ phá vỡ cuộc sống bình yên của Nguyễn Niệm Sơ. Lịch sử lại bắt đầu cuốn họ quay trở lại với nhau, tìm về con đường đã dẫu đã bỏ quên, để giải mã những hiểu lầm, vượt qua những nguy hiểm, những âm mưu đầy chất ngấm, cuối cùng họ cùng nhau nắm tay chiến đấu, kiên cường bước phần tiếp theo của cuộc đời, quay trở lại cuộc sống hạnh phúc, bình thường mà họ một thời đã hằng mong nhớ.