Chuyện ở Santa Clarita (Phần 3) tiếp tục những câu chuyện đầy may rủi và những bí ẩn ngập ngừng khi cuộc sống bất tử của Sheila, Joel và Abby bị đảo lộn bởi những lựa chọn đầy thử thách. Sheila, đang khao khát tìm kiếm sự bình yên và hòa nhập, buộc phải đối mặt với sự thật phũ phàng về bản thân. Cô nỗ lựcไข lời giải đáp về nguồn gốc của sự bất tử, những bí mật vượt qua thời gian và cuộc sống trong thành phố Santa Clarita. Joel, nơi sự lạnh lùng và tìm kiếm lẽ phải sau vụ việc ngất ngưởng, bắt đầu điều tra một tổ chức bí mật có liên quan đến những sự kiện bất thường đang diễn ra. Điều tra càng sâu thì những rắc rối càng gia tăng, đe dọa đến những bí mật mà Joel trân trọng. Abby, trái tim đang rung động giữa tình cảm dành cho Eric và vết thương lòng do cuộc sống bất tử tác bộc, buộc phải đối mặt với sự lựa chọn quan trọng. Sự lo lắng ngày càng gia tăng khi Emily, người cô bé đã cứu trong phần trước, trở thành con tin của tổ chức bí mật Joel đang điều tra. Cuộc sống bất tử, vốn tưởng như là giấc mơ, giờ đây trở nên gánh nặng với nhiều thử thách và căng thẳng, đòi hỏi Joel, Sheila và Abby phải đứng vững trước những rủi ro và hiểm nguy có thể cướp đi tất cả.