Elizabeth McCord, cựu nhân viên CIA quyền năng, vốn không mặn mà với con đường chính trị, đã quyết định từ chức để sống cuộc sống bình dị ở trang trại cùng gia đình. Cô mong muốn xa cách những vụ án, những bí mật quốc gia đầy rẫy hiểm nguy vốn đã trở nên quá quen thuộc. Tuy nhiên, mọi thứ đã đảo lộn khi những cú đấm mạnh của chính trị lại ập đến. Lúc bối, máy bay chở Bộ trưởng Bộ Ngoại giao Hoa Kỳ gặp tai nạn trong bối cảnh những cuộc thương lượng hòa bình đang diễn ra rất căng thẳng. Mỹ đứng trước nguy cơ vô vọng, cần một người lãnh đạo giỏi giang và có kinh nghiệm vững vàng để vực dậy tinh thần quốc gia cũng như dẫn dắt quốc tế thoát khỏi khủng hoảng. Tổng thống Hoa Kỳ, đồng thời cũng là chỉ huy cũ của Elizabeth, đã đích thân đến gặp và thuyết phục cô đảm nhiệm vị trí Bộ trưởng Bộ Ngoại giao còn trống. Một lần nữa, Elizabeth McCord buộc phải lựa chọn giữa cuộc sống bình yên mà cô ao ước và trọng trách quốc gia đang chờ đợi.
Dấn thân vào các cuộc chính trị phức tạp, Elizabeth phải đối mặt với những kẻ thù giấu mặt, những âm mưu khó lường và những áp lực khủng khiếp khiến cô phải cống hiến hết mình. Trong bối cảnh nước Mỹ bị chia rẽ bởi những tranh chấp nội bộ, Elizabeth McCord, người phụ nữ sắc lạnh, thông minh với lý trí thép, phải tìm cách hàn gắn vết thương, khôi phục niềm tin và dẫn dắt đất nước trên con đường đi tới hòa bình. Bà Bộ trưởng (Phần 2) tiếp tục câu chuyện đầy kịch tính và hồi hộp của một người phụ nữ mạnh mẽ, để lộ ra những bí mật sâu kín của thế giới chính trị và chiều kích人性 con người.
