Truyện kinh dị Mỹ – Phần 5 đưa chúng ta đến khách sạn Cortez huyền bí và sang trọng ở trung tâm thành phố Los Angeles, nơi bóng tối ngự trị và những bí mật kinh hoàng chôn giấu trong lòng gác mái cao vút. Có lẽ không ai khác có thể khám phá được những điều đen tối ẩn giấu trong nơi này bằng Thám tử John Lowe, một vị khách vô tình bước vào mê cung của tội ác. Mỗi vụ án mạng tràn đầy máu và đau thương đều là một mảnh ghép trong bức tranh tàn bạo của kẻ phạm tội. Hotel Cortez trở thành sân khấu cho một chuỗi tội ác ghê rợn, nơi những cư dân mang theo bóng tối của riêng mình, cả người sống lẫn hồn ma lưu lạc, dồn ép John Lowe vào con đường bi đát tìm kiếm chân lý.
John Lowe phải đối mặt với những cá tính kỳ quái, những bí mật bí ẩn và những ám ảnh ma quái không thể lờ đi. Nơi đây, thời gian và thực tại trở nên mong manh, pha trộn với những cuộc gặp gỡ ngẫu nhiên đầy ám ảnh và những cuộc trao đổi ngắn ngủi mang tính tiên tri. Hotel Cortez là một thế giới riêng biệt, với sự quyến rũ ngầm ẩn và sự tàn bạo xen lẫn, nơi điều bí nhiên vẫn ngự trị và nơi John Lowe phải đấu tranh căng thẳng với ác quỷ trong lòng mình để tìm ra chân tướng sự việc, bởi lẽ tất cả những gì hắn nhìn thấy là những cái bóng, những ảo giác, những dấu hiệu báo trước cái chết.
