Megalo Box: Path of Destiny là một câu chuyện mới mẻ mang hơi thở của truyền thống anime “Ashita no Joe”, tái hiện lại khát vọng chiến đấu bất khuất của những kẻ bất运 trong giới quyền anhUnderground. Cốt truyện xoay quanh Saiba, một võ sĩ trẻ tài năng nhưng phải sống trong cảnh tăm tối của xã hội. Được thừa hưởng tài năng thiên bẩm từ cha mẹ, nhưng lại phải gánh chịu số phận đau khổ khi chứng kiến họ gục ngã vì những cú đấm tàn bạo của thế lực ngầm. Trao gửi hi vọng vào thế mạnh của Saiba, một ông thầy quyền anh già nua – một người đã từng là một võ sĩ nổi tiếng nhưng bị bắt phải từ bỏ giấc mơ để đổi lấy sự sống, quyết định dìu dắt Saiba trở thành chiến binh mạnh mẽ. Em trai ruột của Saiba, một thiếu niên luôn bị bệnh, là động lực chính để anh khao khát giành lấy vinh quang và thoát khỏi vòng luẩn quẩn nghèo khổ.
Nhưng cuộc hành trình của Saiba không hề dễ dàng. Những võ sĩ gáng đến, những trận đấu dàn xếp với tỷ lệ cược bất công, sự uy hiếp của thế lực đen ngấm sâu, tất cả đều đổ dồn lên vai anh chàng có tài năng nhưng thiếu kinh nghiệm. Trong một trận đấu được dàn xếp tỷ số, Saiba phải đối mặt với lựa chọn tồi tệ: cúi đầu trước số phận hay dồn hết sức lực để chiến đấu, defying all odds. Sức mạnh của anh, sự kiên cường của tinh thần, và lòng son sắt dành cho em trai, sẽ đưa Saiba đến đâu trong giải đấu Megalo Box này?
