Tuổi Trẻ Muôn Màu 2 sẽ tiếp tục ghi lại những câu chuyện đầy cảm xúc và hồi hộp xoay quanh cuộc sống của năm cô gái trẻ trung: Yoon Ji Myung, Jung Ye Eun, Song Ji Won, Yoo Eun Jae và Jo Eun. Sau khi trải qua nhiều thử thách và biến cố trong phần đầu tiên, cuộc sống của các nữ chính dường như ổn định hơn, nhưng vẫn ẩn chứa những sóng gió mới. Yoon Ji Myung đã tìm được việc làm mới sau khi trở về từ Trung Quốc, mang theo nhiều trải nghiệm và trưởng thành hơn. Jung Ye Eun vực dậy tinh thần sau một năm bảo lưu trường vì những tổn thương tinh thần do bạn trai cũ gây ra, cô quyết tâm bắt đầu lại và tiếp tục con đường học vấn. Song Ji Won vẫn một mình tìm kiếm tình yêu, cô mong muốn tìm được một người đàn ông thật lòng để cùng chia sẻ cuộc sống. Yoo Eun Jae đau khổ sau khi chia tay với tình đầu, cô cần thời gian để hàn gắn vết thương lòng và bước tiếp. Trong khi đó, Jo Eun – bạn trọ mới của các cô gái, mang theo những bí mật và thử thách mới, hứa hẹn mang đến nhiều sự thú vị và hài hước cho tập thể. Tuổi Trẻ Muôn Màu 2 sẽ là một chuỗi câu chuyện tình, gia đình và sự nghiệp đầy sức sống, là tiếng nói chân thực của những cô gái trẻ đang tìm kiếm định hướng cho tương lai.